Mayans M.C. følger Ezekiel "EZ" Reyes (J.D. Pardo), en tidligere straffefange, der bliver løsladt fra fængslet og samlet op af en verden af organiseret kriminalitet.
Efter et mislykket forsøg på at indordne sig under én konge står EZ, hans bror Angel og resten af Santo Padre M.C. over for grusom hævn fra andre chapters. I mellemtiden har EZ og Angel slået hånden af deres far efter et utilgiveligt forræderi.
